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冯志强

时间:2020/7/17 来源: 阅读:22897次


冯志强

 

冯志强:博士,研究员,博士生导师,课题组长。

 

联系方式:

电话:  13651274462

E-mail:  fengzhq@imm.ac.cn

 

 教育背景:

1982年毕业于北京师范大学化学系。1993-1995年在北京师范大学化学系从事不对称合成研究,并获得硕士学位。1996-1999年在北京师范大学化学系从事天然抗癌药物喜树碱类似物的不对称全合成研究,并获得博士学位。

 

工作经历

19821992年在河北轻化工学院(现改名河北科技大学)从事化学教学和化工产品的开发。2000-2001年在中国医学科学院药物研究所黄量院士课题组做博士后,从事全顺式黄皮酰胺立体异构体的不对称合成研究。2002-至今一直在中国医学科学院药物研究所工作,从事药物分子设计与合成及新药研发。

 

专业研究领域

课题组主要从事多靶点药物分子和多功能靶点药物分子的设计与合成,尤其是抗肿瘤分子靶向药物和抗肿瘤免疫治疗小分子药物的研究与开发。包括:

1、靶向肿瘤干细胞的多功能靶点抗肿瘤药物分子的设计与合成,主要是针对Hh-Gli1信号通路和表观遗传修饰EZH2抑制剂的研究;

2、针对肿瘤免疫治疗的免疫检查点小分子抑制剂的研究,主要是PD-1/PD-L1通路抑制剂及PD-L1/TGF-βPD-L1/IDO1PD-L1/PIK3等双靶点抑制剂的发现、研究与开发;

 3PROTACs技术的研究,主要是重要靶点蛋白降解剂的设计、合成及成药性研究。

 

近期取得的成果:

作为课题负责人先后主持完成和正在承担的项目有国家"十一五"创新药物科技重大专项;国家"十二五"创新药物科技重大专项;国家"十三五"创新药物科技重大专项;国家自然科学基金项目;北京市自然科学基金项目;药物所新药前期研究基金项目;与企业合作项目等。先后发现多个药物候选物,其中由本课题组2015年初发起设计合成的PD-1/PD-L1B7-H1)相互作用小分子抑制剂IMMH-010IMMH-0082017年实现成果转化,其中IMMH-0102020年已进入临床研究。另有多个针对肝癌、胰腺癌及胶质瘤的多靶点候选药物也进入临床前开发。课题组已申请国内外发明专利50余项,授权专利近30项。在国内外刊物发表论文30余篇。

 

近期已发表论文:

1. Yan Li, Ke Tang, Lijing Zhang, Chao Li, Fei Niu,Wanqi Zhou, Hanze Yang, Zhiqiang Feng*, Xiaoguang Chen*. The molecular mechanisms of a novel multi-kinase inhibitor ZLJ33 in suppressing pancreatic cancer growth. Cancer Letters 356 (2015) 392–403.

2. Lei Lei, Shuainan Liu, Yongqiang Li, Huipeng Song, Lianchao He, Quan Liu, Sujuan Sun,Yan Li, Zhiqiang Feng, Zhufang Shen. The potential role of glucokinase activator SHP289-04 in anti-diabetes and hepatic protection. European Journal of Pharmacology. 826(2018): 17 −23.

3. Chuan Zhou, Fangfang Lai,* Li Sheng,*, Xiaoguang Chen,*, Yan Li and Zhiqiang Feng*. Design, Synthesis and Biological Evaluation of Phenyl Urea Derivatives as IDO1 Inhibitors. Molecules, 25(2020), 1447.

4. Lijing Zhang, Yan Li, Ke Wang, Aifang Qin, Xiaoguang Chen• Zhiqiang Feng*. Synthesis and anti-proliferative activity evaluation of sorafenib derivatives with a 3-arylacryloyl hydrazide unit. Med Chem Res 24:1733–1743 (2015).

5.  Lei Lei, Quan Liu, Shuainan Liu, Yi Huan, Sujuan Sun, Zhiyu Chen, Linyi Li, Zhiqiang Feng, Yan Li, Zhufang Shen. Antidiabetic potential of a novel dual-target activator of glucokinase and peroxisome proliferator activated receptor-γ. Metabolism clinical and experimental. 6 4 ( 2 0 1 5 ) 1 2 5 0 – 1 2 6 1.

6. Leilei zhang, zhiqiang Feng*, Design, Synthesis and Evaluation of Novel Derivatives of Orotic Acid Amide as Potent Glucokinase Activators. Letters in Drug Design & Discovery, 2017, 14(3): 252 – 261.

7 Yongqiang Li, Kang Tian, Aifang Qin, Lijian Zhang, Lianchao Huo, Lei Lei, Zhufang Shen, Hongrui Song, Zhiqiang Feng*. Discovery of novel urea derivatives as dual-target hypoglycemic agents that activate glucokinase and PPARgamma. European Journal of Medicinal Chemistry, 76(2014): 182-192.

8. Jianxun Lu, Lei Lei, Yi Huan, Yongqiang Li, Lijing Zhang, Zhufang Shen, Wenxiang Hu, Zhiqiang Feng*. Design, synthesis and activity evaluation of the GK/ PPARγ dual-target-directed ligands as hypoglycemic agents ChemMedChem. 9 (2014 ) 922-927.

9. Ke WangYan LiLi-Jing ZhangXiao-Guang ChenZhi-Qiang Feng*. Synthesis and in vitro cytotoxic activities of sorafenib derivatives Chinese Chemical Letters. 25(2014), 5, 702-704.

10. Lijian Zhang, KangTian, Yongqiang Li, Lei Lei, Aifang Qin, Lijuan Zhang, HongruiSong, Lianchao Huo, Lijing Zhang, Xiaofeng Jin, Zhufang Shen, Zhi Qiang Feng,* Novel phenyl-urea derivatives as dual-target ligands that can activate both GK and PPARg, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2012, 2(6): 588-597.

11. Hui Peng Song, Kang Tian, Lei Lei, Zhu Fang Shen, Shou Xin Liu, Li Juan Zhang, Hong Rui Song, Xiao Feng Jin, Zhi Qiang Feng,* Novel N-(pyrimidin-4-yl)thiazol-2-amine derivatives as dual-action hypoglycemic agents that activate GK and PPARg. Acta Pharmaceutica Sinica B. 1(3) (2011): 166-171.

12. Zhiqiang Feng; Chenglie Yin. Stereoselective Synthesis and Characterization of (Z)-(-)-4-(1'-Alkoxyl-1'-alkyloxycarbonyl-methylidene)-5(R)-[(1R)-menthyloxy]-γ-butyrolactones, Synthetic Communications, 41(2011): 507–515.

13. Yong Qiang Li, Yu Liang Zhang, Sheng Quan Hu, Yu Ling Wang, Hong Rui Song, Zhi Qiang Feng*, Lei Lei, Quan Liu, Zhu Fang Shen. Design, synthesis and biological evaluation of novel. glucokinase activators. Chinese Chemical Letters, 22 (2011): 73–76.

14. Zhi-qiang Feng; Ying-Yu Wang; Zong-Ru Guo; Feng-Ming Chu; Piao-Yang Sun. The synthesis of puerarin derivatives and their protective effect on the myocardial ischemia and reperfusion injury, Journal of Asian Natural Products Research12 (2010): 843.

15Xia Yuan, Yi Zhang, Haijing Zhang, Jing Jin, Xiangyan Li, He Liu, Zhiqiang Feng, Xiaoguang Chen*Activity of the potent dual Abl/Src tyrosine kinase inhibitor FB2 against Bcr–Abl positive cell lines in vitro and in vivoLeukemia Research 35 (2011): 237–242.

16. Zhi-qiang Feng; Cheng-Lie Yin. The stable planar conformation of the γ-butyrolactone ring in solution. Chinese Chemical Letters, 21 (2010):187-190.

17. Jing Li, Yan Li, Zhiqiang Feng, Xiaoguang Chen. F84, a quinazoline derivative, exhibits high potent antitumor activity against human gynecologic malignancies. Investigational New Drugs, 28 (2010): 132.

18Zhiqiang Feng, xingzhou Li, guojun Zheng, Liang Hang*. Synthesis and activity in enhancing LTP of clausenamide stereoisomers. Bioorg Med Chem Lett. 19 (2009): 2112-2115.

19. Zhiqiang Feng, fengming chu, zongru guo*, piaoyang sun. Synthesis and anti-inflammatory activity of the major metabolites of imrecoxib. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 19 (2009): 2270–2272.

20. Jing Li, Yan Li, Zhi-qiang Feng, Xiao-guang Chen*. Anti-tumor activity of a novel EGFR tyrosine kinase inhibitor F90 against human NSCLC in vitro and in vivo. Cancer Letters, 279 (2009): 213-220.

21. He Liu, Hongyan Li, Zhiqiang Feng, Jun Tai, Yang Meng, Hongbo Wang, Hongqi Xin, Sen Zhang, Mingxin Zuo, Yan Zhang, Xiaoguang Chen*. Activity of FB2, a novel dual Abl/Src tyrosine kinase inhibitor, against imatinib-resistant chronic myeloid leukemia in vivo and in vitro. Leukemia & lymphoma. 50 (2009): 437-446.

 

近期部分已授权专利:

1.      冯志强,陈晓光,李燕,王永成  杨瀚泽。苯基丙烯酮衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:201921。授权国别:中国。授权专利号:ZL201410182217.9

2.      冯志强,王景静。偶氮苯衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2019531。授权国别:中国。授权专利号:ZL201410542375.0

3.      冯志强,陈晓光,李燕,尹桂林,金小峰,李莉。含噻唑环的丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2019101。授权国别:中国。授权专利号:ZL201410133649.0

4.      冯志强,陈晓光,李燕,王景静,金小峰,李莉。含噁唑环的丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2019101。授权国别:中国。授权专利号:ZL201410132933.6

5.      冯志强,陈晓光,李燕,张莉婧。2-苯胺基-4-噻唑基吡啶衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2019101。授权国别:中国。授权专利号:ZL201410571559.x

6.      冯志强、陈晓光、王克、李燕、张莉婧、尹桂林、唐克。邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2018724。授权国别:中国。授权专利号:ZL201310141600.5

7.      冯志强、陈晓光、金小锋、李燕、王永成、唐克、刘艳杰。丁炔酰胺衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2018724。授权国别:中国。授权专利号:ZL201310166124.2

8.      冯志强陈晓光,王克,李燕,张莉婧,唐克。N’-芳丙烯酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2018925。授权国别:中国。授权专利号:ZL201310141950.1

9.      冯志强陈晓光,张莉婧,李燕,王克,唐克。N’-芳乙酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2018831。授权国别:中国。授权专利号:ZL201310141959.2

10.   冯志强陈晓光,李燕,张莉婧,王克,唐克。N’-芳甲酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2018925。授权国别:中国。授权专利号:ZL201310141617.0

11.    冯志强。2-(6--2-甲基嘧啶-4-胺基)-N-(2--6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的制备方法。授权时间:2015-05-20。授权国别:中国。授权专利号:ZL 2010101126530

12.    冯志强;申竹芳;郭长彬;杨学章;朱荣芳;雷蕾;环奕;刘泉;高丽辉。 噻唑-5-甲酰胺化合物、及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2016-03-09。授权国别:中国。授权专利号:ZL201010612585.4

13.    冯志强,申竹芳,李永强,田康,雷蕾,秦爱方,张利剑,金小锋,环奕,刘泉,刘帅男。GKPPAR双重激动活性的二甲基芳基脲类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2016.09.14。授权国别:中国。授权专利号:ZL201110079299.0

14.   冯志强,申竹芳,李永强,田康,雷蕾,秦爱方,张利剑,金小锋,环奕,刘泉,刘帅男。GKPPAR双重激动活性的芳基脲类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。授权时间:2016.04.20。授权国别:中国。授权专利号:ZL201110079336.8

15.   冯志强,陈晓光,田康,李燕,唐克。邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。授权时间:2016.09.14。授权国别:中国。授权专利号:ZL201110129115.7

16.   冯志强,陈晓光,王克,李燕,秦爱芳,霍连超,张莉婧,唐克,尹桂林。吡啶-2-酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。授权时间:2017.12.01。授权国别:中国。授权专利号:ZL 201210249999.4

17.   冯志强,陈晓光,王克,李燕,秦爱芳,唐克。N’-直链烷酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。授权时间:2017.10.20。授权国别:中国。授权专利号:ZL 201210249757.5

18.   冯志强,申竹芳,宋慧鹏,雷蕾,金小锋,环奕,刘泉,刘帅男。GKPPAR双重激动活性的嘧啶噻唑胺类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。授权时间:2017.06.06。授权国别:中国。授权专利号:201110128487.8

19.   冯志强;郭宗儒;褚凤鸣;孙飘扬;周云曙;袁开红。葛根素衍生物及其药物用途。授权时间:2011-07-20。授权国别:中国。授权专利号:ZL200610000814.0

20.   冯志强;陈晓光;郭宗儒; ; ;褚凤鸣;郭彦伸; ;付剑江。新的喹唑啉衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2011-04-20。授权国别:中国。授权专利号:ZL200610072180.x

21.   冯志强;李永强;陈晓光; ;苏富琴。4-{6-[5-(2--6-甲基苯胺甲酰基)-噻唑-2-氨基]-2-甲基嘧啶-4}-哌嗪-1-甲基磷酸二乙酯。授权时间:2011-08-17。授权国别:中国。授权专利号:ZL200810008197.8

22.   冯志强;李永强;陈晓光; ;苏富琴。4-{6-[5-(2--6-甲基苯胺甲酰基)-噻唑-2-氨基]-2-甲基嘧啶-4}-哌嗪-1-磷酸二乙酯。授权时间:2012-09-05。授权国别:中国。授权专利号:ZL200810008198.2

23.   冯志强;陈晓光;刘鹤;孟畅;左明新。胺基嘧啶衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2013-03-027。授权国别:中国。授权专利号:ZL200710176471.8

24.   冯志强;李永强;陈晓光; ;苏富琴。嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和药物组合物与用途。授权时间:2013-09-04。授权国别:中国。授权专利号:ZL200810008196.3

 

近期部分已申请专利:

1.      冯志强、陈晓光、杨阳、来芳芳、季鸣、张莉婧、郑义、薛妮娜、王克、李凌。苄苯醚衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所申请号:PCT/CN2017/085417.

2.      冯志强、陈晓光、杨阳、来芳芳、季鸣、张莉婧、郑义、薛妮娜、王克、李凌。苄苯醚衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201710365671.1

3.      冯志强、陈晓光、杨阳、郑义、来芳芳、季鸣、周川、张莉婧、王克、薛妮娜、李凌。烟醇醚类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:PCT/CN2017/085418.

4.      冯志强、陈晓光、杨阳、郑义、来芳芳、季鸣、周川、张莉婧、王克、薛妮娜、李凌。烟醇醚类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201710363522.1

5.      冯志强、陈晓光、张莉婧、杨阳、来芳芳、季鸣、周川、郑义、薛妮娜、李凌。溴代苄醚衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:PCT/CN2017/085419.

6.      冯志强、陈晓光、张莉婧、杨阳、来芳芳、季鸣、周川、郑义、薛妮娜、李凌。溴代苄醚衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201710365696.1

7.      冯志强、陈晓光、杨阳、周川、来芳芳、季鸣、金小锋、薛妮娜、郑义、陈浩、李凌。苯醚类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:PCT/CN2017/085420.

8.      冯志强、陈晓光、杨阳、周川、来芳芳、季鸣、金小锋、薛妮娜、郑义、陈浩、李凌。苯醚类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。发明人:申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201710359979.5

9.      冯志强、陈晓光、杨阳、来芳芳。2-羟基-4-(23-双取代苄氧基)-5-取代苯甲醛衍生物的制备方法。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:PCT/CN2017/085421.

10.   冯志强、陈晓光、杨阳、来芳芳。2-羟基-4-(23-双取代苄氧基)-5-取代苯甲醛衍生物的制备方法。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201710363523.6

11.   冯志强,陈晓光,李燕,尹桂林,金小峰,李莉。含噻唑环的丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201410133649.0

12.   冯志强,陈晓光,李燕,王景静,金小峰,李莉。含噁唑环的丙炔酰胺类衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201410132933.6

13.   冯志强,陈晓光,王克,李燕,张莉婧,尹桂林,唐克。邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201310141600.5

14.   冯志强,陈晓光,王克,李燕,张莉婧,唐克。N’-芳丙烯酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201310141950.1

15.   冯志强,陈晓光,张莉婧,李燕,王克,唐克。N’-芳乙酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201310141959.2

16.   冯志强,陈晓光,李燕,张莉婧,王克,唐克。N’-芳甲酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201310141617.0

17.   冯志强,陈晓光,金小锋,李燕,王永成,唐克,刘艳杰。丁炔酰胺衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201310166124.2

18.   冯志强,陈晓光,王克,李燕,秦爱芳,霍连超,张莉婧,唐克,尹桂林。吡啶-2-酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201210249999.4

19.   冯志强,陈晓光,王克,李燕,秦爱芳,唐克。N’-直链烷酰基邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201210249757.5

20.   冯志强,陈晓光,田康,李燕,唐克。邻吡啶酰肼衍生物及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201110129115.7

21.   冯志强,陈晓光,黄海,刘振佳,周晴。 新的取代苯甲酰胺类化合物、制备方法和药物用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201010612994.4

22.   冯志强,申竹芳,宋慧鹏,雷蕾,金小锋,环奕,刘泉,刘帅男。GKPPAR双重激动活性的嘧啶噻唑胺类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201110128487.8

23.   冯志强,申竹芳,宋慧鹏,雷蕾,金小锋,环奕,刘泉,刘帅男。GKPPAR双重激动活性的烟酸类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201110128425.7

24.   冯志强,申竹芳,李永强,田康,雷蕾,秦爱方,张利剑,金小锋,环奕,刘泉,刘帅男。 GKPPAR双重激动活性的二甲基芳基脲类衍生物、及其制法和药物组合物与用途。申请人:中国医学科学院药物研究所。申请号:201110079299.0

 

 

 

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