近日，药物所王锐院士团队在药学知名期刊Journal of Medicinal Chemistry和Acta Pharmaceutica Sinica B在线发表研究成果，证实了邻碳硼烷（下称BSH）在硼元素载带与调节药物分子代谢中的优势，并基于BSH-多肽偶联的结构合成了一系列用于硼中子俘获疗法（BNCT）的含硼药物分子，对其治疗效果和安全性进行系统评估，筛选出有潜力的含硼药物分子，为BNCT药物的开发提供新思路。

BNCT是一种二元的靶向肿瘤放射性疗法，因其“原位爆破”的优势，已被认为是一类更为安全、高效的肿瘤治疗新技术。BNCT主要应用于脑瘤、头颈癌、黑色素瘤和浅表肿瘤等领域。目前日本已批准BNCT的临床使用，临床结果显示中位无进展生存期和总生存期优于传统疗法。中国大陆未正式批准，但有多个项目处于临床试验阶段。目前临床中使用的BNCT药物对于硼元素的靶向递送效率不足，在多种肿瘤给药过程中常难以达到20 μg/g的治疗阈值。

针对BNCT药物硼递送效率不足的关键问题，研究团队基于硼负载量较高的BSH结构，设计了靶向的BNCT药物分子。研究团队发现，BSH不仅是一种高效硼载体，还具有一定的白蛋白结合能力。通过将BSH与FAP、PSMA和αvβ6的靶向分子偶联，可显著增强靶向分子与血浆白蛋白的结合，从而延长其在血液中的循环时间，提升药物的体内滞留，同时增加在肿瘤部位的摄取。这一策略有效提高了肿瘤部位的药物摄取和积累，同时给BSH装载了肿瘤特异性靶向的弹头，为靶向BNCT药物的开发提供了新范式。

在此基础上，团队进一步将BSH与靶向整合素αvβ6的多肽偶联，并经过理性设计，合成了一系列诊疗一体化的靶向含硼药物分子。候选药物分子均能够靶向胰腺癌肿瘤组织，其中筛选得到的“三叉戟”形状的DOTA-2BB分子展现出优异的体内分布行为和硼元素递送效率（肿瘤部位硼含量达103.3 μg/g）。BNCT治疗实验与组学分析结果表明，DOTA-2BB与BSH在胰腺癌荷瘤小鼠模型中的治疗效果一致，并且DOTA-2BB可破坏胰腺癌的致密物理屏障。该研究验证了BSH-多肽偶联策略在提高硼递送效率和治疗安全性方面的潜力，为BNCT药物在胰腺癌等难治性肿瘤中的应用奠定了坚实基础。

药物所王锐院士、胡宽研究员为主要通讯作者，硕士研究生李灵珥、博士研究生高新和张思琪助理研究员为共同第一作者。该系列研究的合作单位包括中国科学院高能物理研究所、中国散裂中子源和兰州大学。该工作得到了中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目、国家自然科学基金、北京市科技新星计划交叉合作课题、北京市自然科学基金等项目的支持。

论文链接：

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03169 

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.05.012