近日，张金兰团队在药学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica B在线发表题为“Metabolic characteristics and risks of pharmaceutical excipient PEG400 revealed by a novel analytical strategy”（基于新型分析策略揭示药用辅料PEG400代谢特征与风险）的研究论文。

药用辅料聚乙二醇400（PEG400）广泛应用于注射剂、纳米药物及药物递送系统。长期以来PEG被视为“惰性”材料，但已有研究证据表明其不仅可在体内发生代谢，还可能引发代谢性酸中毒、免疫原性等安全风险。针对其代谢特征缺乏系统阐释及相关代谢风险机制尚不明确的科学问题，张金兰团队开发了一种基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术的新型分析策略，在大鼠体内鉴定出PEG400的20种原型成分和98种代谢物。系统诠释了其体内代谢途径：PEG400经氧化代谢途径生成PEG羧酸、PEG醛及PEG甲酸酯，经过结合代谢途径生成PEG硫酸酯、PEG葡萄糖醛酸、PEG葡萄糖三类结合型代谢产物。PEG原型及其代谢物广泛分布于肾脏、肝脏及免疫器官，其血浆半衰期与分子量相关，主要经肾脏排泄。PEG羧酸是丰度最高的代谢物，可加剧肾损伤斑马鱼及大鼠的肾毒性。值得注意的是，研究首次证实PEG400可通过CYP酶及ADH/ALDH酶双重途径发生氧化代谢，并发现其存在的CYP3A介导的辅料-药物相互作用及双硫仑样反应风险。为含PEG400制剂的风险评估、设计开发及临床应用提供科学数据。

张金兰研究员和王喆副研究员为共同通讯作者，博士研究生孙钰桐为第一作者。该研究得到中央高校基本科研业务费（3332024168）和中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2023-I2M-2-006）资助。

论文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383526005927