近日，药物所张天泰团队在国际知名期刊《Bioactive Materials》在线发表了题为“Immunomodulatory supramolecular hydrogel for rheumatoid arthritis management via adenosine A2A receptor-mediated macrophage remodeling”的研究论文。该研究成功开发了一种可注射超分子水凝胶系统（PNSH@MTX），通过席夫碱反应交联葡甘聚糖与负载甲氨蝶呤的纳米粒（mPECN-MTX NPs），旨在实现药物的长效缓控释放，并精准靶向巨噬细胞重塑炎性微环境，从而有效抑制类风湿关节炎（RA）疾病进展。

在RA发病过程中，关节腔内促炎巨噬细胞长期浸润导致的免疫微环境失衡是滑膜炎症、关节损伤和功能障碍的关键因素，甲氨蝶呤（MTX）是目前RA治疗的一线药物，但口服给药存在多种副作用。研究团队设计并构建了一种具有动态力学性能和形态的PNSH@MTX，具有可注射和酸敏感的特点。在关节腔内，mPECN-MTX NPs表面修饰的氧化葡甘聚糖通过识别甘露糖受体（MR）精准靶向炎性巨噬细胞，并缓慢释放MTX，低剂量MTX通过上调胞外嘌呤信号通路的关键分子CD39、CD73，特异性激活巨噬细胞上的A2AR受体，启动IDO1-PDL1免疫代谢途径，进而促进M2型巨噬细胞相关转录因子IRF3/4的表达，并显著下调M1型巨噬细胞相关转录因子IRF5/8，从而使关节腔内炎性巨噬细胞重编程为M2型巨噬细胞。结果表明，PNSH@MTX在关节腔内重塑了炎症与免疫微环境，并降低了MTX的系统毒性，在调控炎症和治疗RA方面展现出了较大应用潜力，为RA的精准免疫治疗提供了新策略。

药物所史高娜副研究员、隗雅姿助理研究员、约翰霍普金斯大学博士后刘祥为本文共同第一作者，药物所张天泰研究员、孙岚研究员、南开大学王伟伟教授为本文共同通讯作者。该工作得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2024-I2M-ZH-010）、中央高校基本科研业务费（2024-JKCS-28）、国家自然科学基金（82273936，82293684）等项目的资助。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.11.031